尽管目前临床应用的糖尿病治疗药物众多，但临床有更高的要求，包括更好的疗效、平稳的降糖、餐后迅速控制血糖、避免并发症发生、更便捷的给药方式、减少低血糖等，乃至出现并发症后的控制和治疗等。
因此，在规模巨大的这个市场，研发依然非常活跃，新靶点、新机理和新给药方式药物层出不穷，备受业界关注。根据汤森路透最新研发数据，目前有超过200个在研糖尿病用药，其中热门的是DPP-4抑制剂、胰岛素类似物、GLP-1激动剂等。此外，目前研究较热的还包括胰高血糖素受体拮抗剂、瘦素类似物、胰淀素受体激动剂等。
DPP-4抑制剂
优势：在欧美为主流口服药
市场看点：大量在研品种，但要看与已上市或即将上市的品种相比是否有亮点
目前约有27个正在研究阶段的DPP-4抑制剂类降糖药。DPP-4是一种体内的酶，其主要作用是分解体内的蛋白质。其中一种被DPP-4分解的蛋白质名为GLP-1，GLP-1可以通过刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。因此，抑制DPP-4可以增加体内的GLP-1，从而起到降糖作用。
默沙东的捷诺维（西格列汀）是全球第一个推出的DPP-4抑制剂产品。与传统促胰岛素分泌剂相比，捷诺维等该类药物降糖疗效确切、低血糖风险小、基本不增加体重和出现胃肠道反应。
更平稳的药性、更好的依从性，无疑是降糖药的一个研究方向。在DPP-4类药物逐步在欧美成为主流口服用药的同时，制药企业也在加紧长效DPP-4类药物的开发。目前居于领先地位的是日本武田制药，其长效DPP-4抑制剂Trelagliptin在日本的临床研究已经顺利完成，处于新药审批阶段。DPP-4类药物的龙头默沙东也不甘人后，其长效DPP-4抑制剂Omarigliptin已在全球进行多中心Ⅲ期临床研究。两个药物的研究结果都显示，一周一次给药也能达到普通DPP-4抑制剂每日一次给药的效果。
除了以上两个药物，还有多个处于Ⅲ期研究的药物，其中就包括恒瑞的瑞格列汀，作为原创新药，这也显示了中国的新药创制水平与国外逐步接近。
国内外还有大量处于研发早期阶段的原创DPP-4类药物，尤以中国最为明显。但值得注意的是，大部分品种与已上市或即将上市的品种相比毫无亮点，这样的原创药的未来甚至不如高端仿制药。
GLP-1激动剂
优势：疗效和安全性比DPP-4抑制剂更好，但只能注射给药
市场看点：石药的Exendin-4和恒瑞的PEX-168，已进入临床研究阶段
GLP-1激动剂类药物是另一类研究非常活跃的糖尿病用药。其机理与DPP-4抑制剂相似，都是通过调节糖尿病患者GLP-1水平起到治疗效果。但相比较而言，其疗效和安全性更为卓越，部分药物的作用时间更长。
不过，由于这类药物属于多肽类药物，无法口服给药，注射给药增加了患者给药的难度，而价格较高则阻碍了药品的推广。
SGLT-2抑制剂可以从尿中排出多余的葡萄糖，从而减少糖基化蛋白，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性和β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，从而促使肝糖输出恢复正常。与传统抗糖尿病药物相比，该类药物副作用较少，不易引起低血糖并能改善胰岛素抵抗，水钠潴留和心血管事件的发生率都极低，且适用于肾性糖尿病患者。
达格列净（dapagliflozin）是首个获批的该类药物，由阿斯利康研制最先于2012年获得EMA的批准。此后J&J的坎格列净也获得FDA的批准。短短一年间获批的此类药物还包括安斯泰来的伊格列净、勃林格殷格翰的empagliflozin和日本大正的鲁格列净。
SGLT-2抑制剂也吸引了国内制药企业。汤森路透数据显示，上海白鹭医药和恒瑞都有在研品种正处于临床研究阶段。
新复方组合
优势：增强疗效
看点：DPP-4+SGLT-2，长效胰岛素+GLP-1
复方制剂也是糖尿病研究领域的重要方向。二甲双胍和各种新型口服制剂的复方制剂是非常常见的复方组合，此外还有一些更具亮点的新组合方式。
DPP-4和SGLT-2两类药物是最新的口服降糖类药物。研究认为，两种药物联用可能具有协同增效的效果，saxagliptin和dapagliflozin的复方制剂，以及gemigliptin和rosuvastatin的复方制剂，都已进入Ⅲ期研究阶段。从临床研究结果看，两类药物联用的降糖效果优于各自联合二甲双胍。当然，这类联合应用的长期安全性和性价比还有待观察。
此外，同为注射给药的长效胰岛素+GLP-1类似物，也是一种新的组合尝试。赛诺菲的复方甘精胰岛素利西拉来（lixisenatide）、诺和诺德的复方地特胰岛素利拉鲁肽，也都进入了Ⅲ期临床阶段。从临床疗效看，联合给药的效果优于单用药物。不过，这样的联合应用，笔者认为不应作为常规治疗的选择。
