中国医学科学院实验动物研究所张连峰教授和秦川教授等领导的课题组利用他们所构建的cTnTR141W转基因小鼠模型,考察了从13种中药单体中筛选得到的磷酸川芎嗪(TMPP)对家族性扩张型心肌病(扩心病,DCM)的心功能及心脏重构的影响,取得了较好疗效,为临床以TMPP治疗遗传性DCM提供了新线索。研究成果发表在近日出版的《中国药理学报》上。
DCM是原发性心肌病中最常见的类型,可有无症状的心脏扩大许多年,或表现为各种类型的心律失常,逐渐发展到心力衰竭。该病病因不清,也无特效疗法。因此,发现能有效抑制心脏扩张的新靶点及新药物十分必要。
中国医学科学院实验动物研究所构建的cTnTR141W转基因小鼠呈现进行性的心腔扩张和收缩功能障碍,与人类DCM的病理表型相似。该模型的典型病理特征在4个月以后出现,且死亡率低,利于长期的药效观察。利用该动物模型,研究人员首次报道了TMPP长期给药能显著改善cTnTR141W转基因小鼠呈现的进行性心脏扩张及心功能减退,降低了模型动物的死亡率,显示出对DCM有较好的治疗作用。研究人员介绍说,TMPP能够抑制DCM的心脏重构:降低心脏体积、心重指数以及心肌肥大标志基因ACTA1及BNP的表达。光镜观察显示,TMPP能减轻心肌细胞排列紊乱以及间质纤维化。透射电镜观察显示,TMPP能显著改善肌小节、线粒体及闰盘的破坏。Western blot结果显示,TMPP能够显著降低模型中的肌收缩蛋白myotilin和钙黏素E-cadherin的过表达。这些从整体、组织、分子水平均证明了TMPP对DCM具有显著疗效。
来源:中国医药报