由哈尔滨医科大学附属第三医院结直肠外科主任王锡山教授领衔完成的一项科研课题表明，通过检测胃癌、肠癌细胞内的端粒酶活性，确定端粒酶是胃癌和肠癌发生、发展、转归中的重要物质；临床上，端粒酶可用作胃、肠肿瘤诊断和辅助判断预后的标志物。研究结果还显示，三氧化二砷（As2O3）有望成为以端粒酶为治疗靶点的抗大肠癌新药。近日，这一成果获得黑龙江省政府科技进步二等奖。
　　有研究表明，在超过85%的各类癌细胞中，端粒酶都会表现出活性。作为一种核糖核蛋白酶，端粒酶的表达是多种肿瘤形成和发展的共同途径。抑制端粒酶的活性，就可以控制癌细胞的无限增殖。王锡山课题组经过系列实验研究，发现了胃癌、肠癌和肿瘤转移的淋巴结组织中端粒酶的高表达。其中，胃、肠癌标本中端粒酶活性高达90%以上，与正常组织的约5%~10%表达活性具有显著性差别。因此，端粒酶活性的检测可作为临床胃、肠癌诊断的一项辅助性方法，这对临床胃、肠癌根治术中淋巴结清扫范围的确定亦有所帮助。如术前活检标本具有高端粒酶活性，则术中淋巴结清扫范围应比常规扩大，这对提高胃、肠癌患者的生存率具有现实意义。课题组在对肠癌的研究中还发现，端粒酶与大肠癌的淋巴结转移密切相关，这提示端粒酶活性检测可作为大肠癌早期诊断的指标之一。
　　与此同时，端粒酶作为恶性肿瘤治疗的靶点也愈来愈受到人们的关注。王锡山课题组通过进一步观察证实，As2O3是一种以端粒酶为治疗靶点的抗大肠癌新药。研究表明，As2O3对肠癌细胞系LS-174T细胞端粒酶提取液中端粒酶活性有显著的抑制作用，由此达到诱导癌细胞凋亡及抗癌目的。并且，随着As2O3浓度的增加，抑制效果增强，说明As2O3对端粒酶活性的抑制具有剂量和时间依赖性。通过对裸鼠移植癌体内端粒酶活性检查发现，As2O3腹腔用药组和As2O3瘤内用药组的端粒酶活性与对照组相比均有明显的抑制效应。由此推测，As2O3抑制肠癌细胞系LS-174T细胞及其移植癌细胞的端粒酶活性，是其重要的抗癌机制之一。这种抑制机制在于As2O3可通过抑制影响端粒酶活性的转录因子c-Myc、Sp1和活性氧类（ROS）来抑制端粒酶活性。在体内实验中，As2O3的抑癌效果具有显著意义，As2O3瘤内用药组明显高于腹腔用药组，这为As2O3局部用药和介入、腔镜下用药治疗肿瘤奠定了实验基础。
　　专家评价指出，本课题在国内填补了以端粒酶为靶点诊治大肠癌的空白，开辟了一条大肠癌生物治疗的新途径，具有先进性和创新性。

                                                    来源：中国医药报