合同研究组织（Contract Research Organization，CRO）是通过合同研究形式对新药制药企业在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的机构，是制药企业与研究者之间的重要联系人。通俗地讲，CRO与制药企业是雇佣关系，而与研究者是合作关系。而随着临床试验在经济管理中的变化，三者之间的关系可以发生转化。
专业化要求
CRO最显著的特点是将临床试验专业化和高效率化。作为制药企业的一种可借用的外部资源，CRO可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床试验研究队伍。一般来讲，一个规模比较大的制药企业进行的临床试验项目一年内最多为十几个，可小的制药企业可能数年才进行一个临床试验；而一个规模比较大的CRO一年内可进行的临床试验可达数十个。从积累临床试验的经验上来讲，CRO做临床试验的经验与优势远大于制药企业，CRO有利于医药企业提高资源集中度，也帮助提高新药上市的速度，并能降低整个制药企业的管理费用和研发费用。
一个发展较为成熟的CRO，应在以下几方面具备专业化要求：通晓政府有关药品的政策管理法规和实施细则；了解药品临床试验的国际惯例和各种指导原则；执行者有在多个学科领域从事药品临床试验的经验；对选择研究者组合制定有效可行的试验计划；能按国际化标准操作程序组织实施临床试验；对临床试验过程中实施质量控制和质量保证；在临床试验结果进行数据处理和统计分析中有独特的经验；能按照规范要求起草临床试验总结报告。
一个新药的研究开发过程中，通常60%的费用和2/3的时间被用于临床试验。因此，如何减少可以避免的失误与节省经费，在较短的时间内获得高质量的、符合新药审评要求的临床试验研究结果，这是制药企业在设计新药临床试验时，需要审慎决策的问题。如果可以充分利用CRO的上述专业化优势，制药企业可以事半功倍。
服务内容
CRO一般可为制药企业提供以下几个方面的专业化服务：
临床前 按照国家药品管理部门的要求，策划临床前的药学与药理、药效试验等申报资料的试验与监督；代理药品注册申请及临床试验报批；对与申报有关资料的翻译及准备；试验方案的草案起草。
临床试验 试验方案的设计与完善（包括试验药物的选择、病例报告表、病例报告表的设计、知情书、SOPs、GCP和有关法规的要求）；筛选主要研究者及参试单位，确认试验承担单位具有从事临床试验的资格并按计划实施临床试验的能力。
在试验开始前，组织试验方案的讨论并对研究者进行临床试验方案实施、CRF填写、GCP和SOP的培训。在试验开始后，核查试验是否严格按照临床试验方案进行，保证所有的数据完整、准确及时记录；核实在开始任何试验步骤前已获得了所有受试者签署知情同意书；确认所有的报告表格填写正确并与原始记录一致，告知研究者任何错误与遗漏，检查试验用药的供应、储存、分发和回收情况并核查有关记录，其内容应属实并符合要求；协助研究者进行必要通知与申请事宜；应定时向制药企业提交现场访查后书面报告，并对临床试验期间的相关问题与制药企业作及时沟通；出现严重不良事件应按照SAE处理流程及时报告申办者、SFDA，并及时到现场鉴别是否与药物有关；临床试验的质量控制和质量保证。试验结束后，协助试验数据处理和统计分析并撰写临床试验总结报告。
存在问题
在经费结算方面，许多CRO与制药企业用“大包”形式进行经费的核算，即对涉及临床试验的所有费用与服务费进行估算，由制药企业分期支付CRO，CRO再支付研究者相关临床试验的费用。CRO由与研究者的合作关系转变为雇佣关系，经费的节余就是CRO的利润。这种方式对制药企业存在的最大风险是，CRO的方案中的检查项目与疗程是否达到审评的要求。因为曾发生过由于CRO的预算失误，临床试验费用不够，制药企业又不予增加，因而检查指标的欠缺与疗程的不够，导致临床试验失败的情况。
CRO另外服务的形式是采取按试验的工作量来分阶段收取服务费，其他临床试验的相关费用由制药企业直接支付。这种方式对制药企业最大的风险是，由于临床监察员队伍不稳定，不少临床试验频繁地更换监察员，导致临床试验时间延长，甚至失败。例如：曾经有一个很普通生物等效性的试验，计划在4~5个月完成，由于先后更换了5名CRO监察员，拖了一年半才结束。究其原因，很多大的CRO服务费较高，使国内小的制药企业望而退却，转而委托经验不多、规模较小、收费相对较低的CRO。但由于这些CRO公司为降低成本，支付监察员的报酬较低，培训机制不够完善，导致监察员队伍不稳定。许多监察员为了很快结束自己的任务，对临床试验的质量要求降低，工作马虎且缺乏责任心。如在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中常常发现生化检查与受试者的入选标准、剔除标准等有严重违反方案的地方，埋下临床试验失败的隐患。
总的来说，大多数的CRO对自己的队伍要求很高的，特别是国际知名的CRO。随着人们对CRO了解的深入，和自身专业素质的不断提高，相信CRO将在新药临床试验中发挥越来越大的作用。
来源：中国医药报
